Combinación de Memantina con Inhibidores de la Acetilcolinesterasa

Memantina se desarrolló como monoterapia y ha sido aprobado para el tratamiento de la demencia tipo Alzheimer de intensidad moderada a severa. Dado que memantina actúa sobre un sistema distinto de neurotransmisores que los inhibidores de la colinesterasa (ChE), se investigó una combinación de ambas estrategias terapéuticas con el fin de demostrar la seguridad y la eficacia del tratamiento combinado con inhibidores de la colinesterasa.

El tratamiento combinado de memantina con inhibidores de la colinesterasa es seguro y bien tolerado

En un estudio de vigilancia post-comercialización se trataron 158 pacientes con demencia mediante memantina combinado con un inhibidor de la acetilcolinesterasa (ACEI). En la mayoría de los 158 pacientes encuestados (media de edad, 74 años) se estableció el diagnóstico de EA, aunque se incluyeron otras demencias. En la mayor parte de los pacientes (84%) se prescribió memantina a una dosis diaria media de 20 mg/día y se combinó con donepezil. El tratamiento combinado fue bien tolerado en casi todos los pacientes (98%) durante un período de observación promedio de 4 meses a dosis estables de ambos agentes antidemencia. No se observó ninguna reacción adversa grave. La mayoría de pacientes (96 y 81%, respectivamente) no experimentaron ninguna reacción adversa ni cambio en la analítica sanguínea. Las seis RA comunicadas remitieron sin dejar secuelas y sin necesidad de interrumpir el tratamiento farmacológico. Se consideró que el estado clínico global en la mayoría de pacientes mejoró (54%) o se mantuvo estable (39%) durante el período de observación. Estos hallazgos sugieren que memantina combinado con un ACEI es seguro y bien tolerado por el paciente.

Hartmann S, Möbius HJ (2003). Tolerabilidad de la memantina en combinación con inhibidores de colinesterasa en la terapia de la demencia. International Clinical Psychopharmacology, 18 (2): 81-5. (Resumen)

Ensayo de fase III en pacientes con demencia en estadio avanzado

Los resultados de un ensayo de fase III demuestran que los pacientes que reciben tratamiento combinado con memantina y donepezil evolucionaron significativamente mejor que los pacientes que recibieron donepezil y placebo, 403 pacientes con diagnóstico de demencia tipo Alzheimer de intensidad moderada a severa, que ya habían recibido una dosis estable de 5 o 10 mg de donepezil durante al menos seis meses. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente y en condiciones de doble ciego a recibir 20 mg de memantina al día o placebo durante 24 semanas además de su tratamiento con donepezil.

Resultados

• Mejoría sostenida en la función cognitiva respecto al valor basal, medida mediante la SIB
• Menos deterioro de las actividades de la vida diaria conforme a la escala de valoración ADCS-ADLsev
• Diferencia significativa en el estado global a favor de los pacientes tratados con memantina/ donepezil
• La incidencia de reacciones adversas secundarias al tratamiento fue similar en los pacientes tratados con la combinación memantina/ donepezil y los que recibieron placebo/ donezepil.

Tariot et al. (2004). Tratamiento con memantina en pacientes con Enfermedad de Alzheimer de intensidad moderada a severa, que ya estaban recibiendo donepezil. JAMA, 291 (3): 317-24. (Resumen)

Combinación con Rivastigmina

En el Congreso de Psiquiatría en Atlanta en Mayo de 2005, fueron presentados los resultados favorables de un estudio piloto que demostró el beneficio de la administración de memantina a pacientes previamente estabilizados con el inhibidor de la acetilcolinesterasa Rivastigmina.

185 pacientes estabilizados bajo el tratamiento con rivastigmina y enfermedad de Alzheimer de leve a moderada participaron en el estudio abierto. Después del tratamiento adicional con memantina (10 a 20 mg) por 12 semanas, el puntaje del ADAS-Cog mostró un significativo aumento medio de 1.7 puntos comparados a la línea de base. En el test de Mini-Mental los pacientes mejoraron en 1.2 puntos en promedio. La co-administración de los dos medicamentos anti-demencia fue bien tolerada.

En el 2004, un estudio publicado por Tariot y colaboradores demostró que la administración adicional de memantina en pacientes estabilizados bajo el tratamiento con Donepezilo mostró mejorías y fue bien tolerado.